焦姣（汤唯 饰）15岁就随父亲移民到澳门，从此在赌城安家，并成为赌场公关。罗大牛（吴秀波 饰）则生活在洛杉矶，是一位房地产经纪人。姣爷和大牛通过一本书，巧合地通过手写书信的方式互相联系，两人从最初的完全陌生，到一步步敞开自己的心扉，逐渐进行心灵的交流，再到最后爱上对方。
关于《北京遇上西雅图之不二情书》应该知道的5件事
1导演薛晓璐表示，片名的第一层含义就用最直白的方式表达了，这并非《北京遇上西雅图》的第二部，同时“不二”的含义也代表了在爱情上的信念和坚守。2导演薛晓璐表示，这是她从事职业编剧十六年以来，挑战最大的一个剧本。在准备期间，她买了一本《查令十街84号》，看完之后，她立刻知道这部电影应该怎么写了。3汤唯在拍摄摩托车的戏份时意外受伤，她称这是自己拍戏十年以来第一次请假休息。她说“第一次看到膝盖可以肿那么大的一个包”。一天之后，她又很快的投入到拍摄中去。4吴秀波透露电影拍摄期间，导演整整瘦了20斤。5导演薛晓璐透露，从筹备到拍摄的七个月间，每天紧张焦虑到无法入睡。
爱都可以做了，谁还会谈呢？
——大牛 我的爷爷才活了60岁，您已经八十岁多了，真是老不死…… ——爷爷（拿着遥控器组装零件）：它就是这样的
——大牛：它真不是。 学霸：我堂堂北大数学系的高材生，怎么能干这种事。 娇爷指着（书）：看到了么？这是布面的，这叫布（不）书（输）！ 娇爷给三个小孩一人一本唐诗，呵斥到：坐好！一人背一首，直到背会为止，给我大声念！
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